Ultraconserved long non-coding RNA uc 112 is highly expressed in childhood T versus B-cell acute lymphoblastic leukemia

ABSTRACT Aberrant expression of long non-coding RNAs (lncRNAs) has been detected in several types of cancer, including acute lymphoblastic leukemia (ALL), but lncRNA mapped on transcribed ultraconserved regions (T-UCRs) are little explored. The T-UCRs uc.112, uc.122, uc.160 and uc.262 were evaluated by quantitative real-time PCR in bone marrow samples from children with T-ALL (n = 32) and common-ALL/pre-B ALL (n = 30). In pediatric ALL, higher expression levels of uc.112 were found in patients with T-ALL, compared to patients with B-ALL. T-cells did not differ significantly from B-cells regarding uc.112 expression in non-tumor precursors from public data. Additionally, among B-ALL patients, uc.112 was also found to be increased in patients with hyperdiploidy, compared to other karyotype results. The uc.122, uc.160, and uc.262 were not associated with biological or clinical features. These findings suggest a potential role of uc.112 in pediatric ALL and emphasize the need for further investigation of T-UCR in pediatric ALL.

Novel mutations associated with pyruvate kinase deficiency in Brazil

Abstract Background: Pyruvate kinase deficiency is a hereditary disease that affects the glycolytic pathway of the red blood cell, causing nonspherocytic hemolytic anemia. The disease is transmitted as an autosomal recessive trait and shows a marked variability in clinical expression. This study reports on the molecular characterization of ten Brazilian pyruvate kinase-deficient patients and the genotype-phenotype correlations. Method: Sanger sequencing and in silico analysis were carried out to identify and characterize the genetic mutations. A non-affected group of Brazilian individuals were also screened for the most commonly reported variants (c.1456C>T and c.1529G>A). Results: Ten different variants were identified in the PKLR gene, of which three are reported here for the first time: p.Leu61Gln, p.Ala137Val and p.Ala428Thr. All the three missense variants involve conserved amino acids, providing a rationale for the observed enzyme deficiency. The allelic frequency of c.1456C>T was 0.1% and the 1529G>A variant was not found. Conclusion: This is the first comprehensive report on molecular characterization of pyruvate kinase deficiency from South America. The results allowed us to correlate the severity of the clinical phenotype with the identified variants.

Avaliação funcional dos pacientes portadores de sarcomas ósseos submetidos à tratamento cirúrgico utilizando a endoprótese total ou parcial, na substituição da extremidade distal do fêmur / Functional assessment of patients with bone sarcomas submitted to surgical treatment using total or partial prosthesis in replacement of the distal femoral end

OBJETIVO: O Osteosarcoma e o Sarcoma de Ewing são as principais neoplasias malignas primárias ósseas, que acometem indivíduos menores de 15 anos. O objetivo deste estudo é comparar, retrospectivamente, os resultados funcionais dos pacientes submetidos à ressecção da extremidade distal do fêmur e à reconstrução com endoprótese não convencional, total ou parcial, do joelho. MÉTODOS: Foram analisados 26 pacientes portadores de sarcomas ósseos da extremidade distal do fêmur, acompanhados no Centro Infantil Boldrini, no período de 1990 a 2003. Vinte e quatro eram portadores de Osteossarcoma e 2 de Sarcoma de Ewing. O sistema de avaliação foi o proposto por Enneking (1987), preconizado pela Musculoskeletal Tumor Society. Para a comparação das médias entre cada critério e também entre os escores finais, utilizou-se o teste de Wilcoxon, com erro alfa de 5 por cento. RESULTADOS: A idade variou de 5 a 17 anos, média=11,9 anos. A predominância foi no sexo feminino (61,5 por cento). Na avaliação funcional, a comparação entre as médias de cada critério, foi encontrada diferença estatisticamente significativa somente relacionada ao item estabilidade (p=0,0037). Nos demais critérios, não foi observado diferença estatisticamente significativa: movimento (p=0,7546), dor (p=0,4848), deformidade (p=0,8695), força (p=1,0000), atividade funcional (p=0,9127) e resultado funcional (p=0,5866). CONCLUSÕES: O escore final global da avaliação funcional não apresentou diferença estatisticamente significativa (p=0,6027). O tipo de endoprótese utilizado para reconstrução do fêmur não interferiu nos resultados funcionais dos pacientes.

OBJECTIVES: Osteosarcoma and Ewing's sarcoma are the most common malignant primary bone tumors in individuals under the age of 15 years. The purpose of the study is to retrospectively compare functional outcomes of patients submitted to resection of the distal femoral end and to reconstruction with total or partial non-conventional prosthesis of the knee. METHODS: We assessed 26 patients with bone sarcomas in the distal femoral end treated at the Boldrini's Children Center between 1990 and 2003. Twenty-four presented with Osteosarcoma and two had Ewing's sarcoma. The assessment system employed was the one proposed by Enneking (1987) as recognized by the Musculoskeletal Tumor Society. For the statistical analysis between the criteria and final scores, we have used the Wilcoxon test, with an alpha error of 5 percent. RESULTS: Ages ranged from 5 to 17 years, (mean: 11 years and 9 months); with prevalence being higher in females (61.5 percent). The only statistically significant difference found in this study was concerned to stability (p=0.0037). No statistical significance was found on any other criteria such as movement (p=0.7546), pain (p=0.4848), deformity (p=0.8695), strength (p=1.0000), functional activities (p=0.9127) and final functional outcome (p=0.5866). CONCLUSIONS: The overall functional end score did not show statistically significant differences (p=0.6027). The type of prosthesis for femoral reconstruction did not affect patients' functional outcomes.

Resultado funcional em crianças e adolescentes submetidos à hemipelvectomia interna tipo II, com ou sem reconstrução do anel pélvico / Functional outcome in children and adolescents submitted to type II internal hemipelvectomy with or without reconstruction of the pelvic ring

Objetivo: Avaliar retrospectivamente os resultados funcionais em crianças e adolescentes portadores de tumores pélvicos, submetidos à hemipelvectomia interna tipo II, com ou sem reconstrução do anel pélvico. Métodos: Foram avaliados 31 pacientes portadores de tumor pélvico, tratados no Centro Infantil Boldrini e no Hospital A.C. Camargo, entre 1994 e 2005. O resultado funcional foi baseado no sistema de avaliação funcional padronizado por Enneking et al. Os critérios analisados foram: dor, função, aceitação emocional, necessidade de suporte, capacidade de deambulação e marcha. Dos 31 casos seguidos, 12 (38,7%) fizeram a reconstrução do anel pélvico com enxerto de fíbula e 19 (61,3%) não a fizeram. A média de idade dos pacientes foi de 11,4 anos (4-17,8 anos). A média de seguimento para os 31 casos foi de 41 meses. Resultado: Obtido aos 12 meses do pós-operatório, foi excelente em 17,4% dos pacientes (todos com reconstrução do anel pélvico), bom em 60,9% dos pacientes, regular em 17,4% e ruim em 4,3%. A média do escore foi melhor no grupo de pacientes com a reconstrução com auto-enxerto de fíbula, comparativamente ao grupo dos que não tiveram essa reconstrução, sendo significativa a diferença entre os grupos (p = 0,008). Conclusão: Os pacientes submetidos à hemipelvectomia interna com reconstrução do anel pélvico com auto-enxerto de fíbula tiveram melhor resultado funcional global comparativamente ao grupo dos que não foram submetidos à reconstrução (p = 0,007). Dentre os critérios específicos do sistema de avaliação funcional, os escores obtidos nos itens aceitação emocional (p = 0,001), capacidade de deambulação (p = 0,034) e marcha (p = 0,002) foram melhores nos pacientes com reconstrução, quando comparados com os do grupo sem reconstrução do anel pélvico...

Cresciemnto durante o tratamento de LLA em meninas / Growth during treatment of acute lymphocytic leukemia in girls

Objetivos: Com o objetivo de avaliar o crescimento de meninas durante o tratamento da leucemia linfóide aguda na infância, realizou-se um estudo retrospectivo e descritivo no Centro Infantil de Investigaçöes Hematológicas "Dr. Domingos A. Boldrini (Campinas - SP)". Casuística e método: Foram selecionadas 75 meninas com idade média de 4,6 anos. O grupo foi subdividido de acordo com a dose de radioterapia cranial [18 a 24 Grays (Gy)] e com a idade no início do tratamento (menos de cinco anos e com cinco ou mais anos). A estatura foi avaliada no início e ao final do tratamento através do SDS (xx). DP Resultados: Nossos resultados mostraram que a média do SDS ao final foi inferior à do início do tratamento, sendo esta diferença mais importante no grupo com 24Gy. Conclusöes: Ao final do tratamento as meninas ficaram proporcionalmente mais baixas do que antes e que o comprometimento do crescimento foi mais acentuado no grupo tratado com 24Gy. Näo houve diferença entre o grupo tratado antes dos cinco anos e o tratado com cinco ou mais anos.